在游戏中用好麦哲伦或战胜他，可以从他的技能机制和不同场景下的定位入手。麦哲伦的核心玩法围绕毒展开，无论是利用毒潭和毒爆打伤害，还是利用中毒状态为团队提供增益，都需要理解他的技能联动。他的主动技能一技能剧毒天冲是一个带击飞的位移技能，追加技毒沼泽能留下毒潭。二技能毒河豚可以进行远程消耗并留下毒潭，而其追加技剧毒爆是关键，能引爆场上所有毒潭造成高额伤害。激斗技毒云能创造环绕自身的毒圈，让触碰的敌人持续中毒，这对于触发他的徽章效果非常重要。
在玩家操控麦哲伦进行输出时，有不同的流派选择。比较常规的输出玩法适合星级在三星或四星的麦哲伦作为主战伙伴，或在切人CD时上场补伤害，操作上尽可能释放技能即可。追求高爆发则可以选择毒爆流打法，这通常需要将麦哲伦升至五星或六星，核心思路是留存一个追加技能2剧毒爆的释放机会，在其他技能制造出多个毒潭后一次性引爆，造成瞬间的巨大伤害。连招方面，可以通过技能2远程起手压制，衔接追加技能2和闪避后平A打出保护；或者用技能1位移起手，接追加技能1后再用技能2和追加技能2进行连击，过程中可穿插闪避来规避敌方友情技。
麦哲伦的另一个重要定位是强力的辅助角色。他的大徽章效果使其在攻击中毒目标时能为目标附加伤害加深效果，这个效果可以与薇薇的友情技伤害增幅叠加，从而极大提升主战伙伴的输出能力。一种高效的玩法是让麦哲伦作为辅助出场，开局使用毒云激斗技给敌人挂上中毒状态，然后立刻切换回你的主力输出角色进行攻击，在接下来的增伤时间内打出爆炸伤害。这种玩法让他即使不作为主力，也能在队伍中占据关键位置。
当你在游戏中作为挑战者面对麦哲伦这个BOSS时，需要留意他的行动模式。他会周期性释放霸体技能，持续约三十秒，在此期间他不会被打断，应利用远程攻击手段进行消耗。霸体结束后，他通常会以平A接技能的方式攻击，两者之间有约五秒的间隔，这是你进行反击输出的好时机。当麦哲伦的生命值降至一半以下时，他会进入第二阶段，攻击速度和伤害都会显著提升，且攻击方式可能变为以平A为主。这个阶段他的平A带有眩晕效果，一旦被击中很容易被连续攻击，因此必须频繁使用闪避来规避，避免给他连招的机会。
在一些特殊的挑战模式，如勇者挑战中，对阵麦哲伦有更具体的策略。在队伍配置上，可以选择能增加在场伙伴数量的增益，并利用标签加成来提升伤害。打法上，可以让麦哲伦作为辅助开局，利用激斗技的霸体硬扛，然后立刻切换如罗宾这类拥有召唤物和技能重置机制的角色上场进行爆发输出。在主线剧情的特定关卡中，战胜麦哲伦需要利用场景机制，例如开局避免中毒过多，将他引导至撞击场景中的箱子来创造回血机会，并在最后的蜡烛关卡中快速移动并使用蓄力技能进行应对。
